Es uno de los órganos fundamentales del cuerpo, y uno de los más necesarios de investigar por los problemas que suele acarrear. La inflamación crónica del hígado puede derivar en la hepatitis viral o autoinmune, y provocar con el tiempo una cirrosis o fibrosis hepática. Incluso llegar hasta un trasplante de hígado. En vistas a contrarrestarlo, un equipo de científicos de la Universidad de La Plata (UNLP) y el Conicet elaboró un sistema de nanopartículas que tiene el potencial de disminuir precisamente las inflamaciones crónicas de hígado.
El trabajo realizado por el grupo del Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales (CINDEFI), dependiente de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP en conjunto con sus pares de la Universidad alemana de Mainz, acaba de ser publicado por la prestigiosa revista de divulgación científica MDPI.
Para tratar la inflamación crónica de hígado se utilizan principalmente glucocorticoides sintéticos como la dexametasona. Aunque son efectivos, este grupo de fármacos suele tener muchos efectos adversos cuando se consumen de manera sostenida en el tiempo: son inmunosupresores, pero además en pacientes pediátricos pueden impedir además el crecimiento y producir úlceras intestinales.
Los investigadores explican que cuando se administra un medicamento, el componente activo se distribuye por todo el cuerpo, afectando a otros órganos y tejidos. En el caso de los glucocorticoides sintéticos, suelen impactar en la mucosa gastrointestinal produciendo ulceraciones y la síntesis de colágeno, con consecuencias directas sobre el retardo del crecimiento.
“Con el objetivo de evitar los efectos adversos desarrollamos un sistema nanoparticulado que nos permite encapsular la dexametasona. Lo hicimos bajo la lógica de que las nanopartículas suelen acumularse espontáneamente en el hígado y, en particular, interaccionan con las células del hígado responsables de las señales de inflamación. De esta manera, se podría tratar la inflamación crómica del órgano, reduciendo a la vez los tan temidos efectos secundarios”, explica Germán Islan, responsable del proyecto y ayudante diplomado de la Cátedra de Microbiología General de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP).
Para construir estas nanopartículas utilizaron una plataforma previamente desarrollada por el grupo de Nanobiomateriales del CINDEFI, basada en ceras biocompatibles. Las nanopartículas resultantes (Nanopartículas Sólidas Lipídicas) demostraron ser capaces de encapsular eficientemente la dexametasona, sin producir hemotoxicidad y sin interacción con las proteínas del plasma. “Como ventaja adicional, su conservación es sencilla y permite mantener sus propiedades intactas luego de un año de almacenamiento”, agrega el científico.
Ignacio Rivero Berti, integrante del equipo y ayudante diplomado de la Cátedra de Farmacología Especial y Toxicología de la Facultad de Veterinarias (UNLP), acota: “en el desarrollo logramos que las nanopartículas sean internalizadas –como se esperaba– por las células hepáticas diana y conserven la actividad antiinflamatoria buscada”.
En ensayos in vitro comprobaron que la actividad antiinflamatoria se extiende hasta por 24 horas. “Un gran avance en comparación con la dexametasona libre (es decir, no encapsulada en nanopartículas), cuya actividad dura aproximadamente 6 horas. El hallazgo abre la puerta al desarrollo de nuevas terapias que reduzcan los efectos adversos asociados al tratamiento y, al mismo tiempo, disminuyan la cantidad de dosis”, destacaron.
Igualmente, advirtieron que, si bien los resultados obtenidos hasta el momento resultan esperanzadores, estos desarrollos son todavía incipientes, y la llegada de un sistema farmacológico de estas características al mercado es un proceso largo que requiere una caracterización profunda. Y luego, evaluaciones clínicas en pacientes humanos. De igual forma, sistemas basados en plataformas similares ya se encuentran en el mercado, “y la dexametasona es un fármaco con un largo historial de uso por lo que su transferencia al sector productivo, aunque compleja, está lejos de ser inviable”, se esperanzaron.
